近日
，J9国际集团生命科学学院心血管研究所肖俊杰、贝毅桦教授在Circulation杂志在线发表了题为“Inhibition of Hmbox1 Promotes Cardiomyocyte Survival and Glucose Metabolism Through Gck Activation in Ischemia/Reperfusion Injury”的最新研究成果(https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067592)。该工作揭示了受运动下调的Homeobox同源盒包含基因1（Hmbox1）调控心肌细胞存活和代谢、促进心肌；さ男禄。贝毅桦教授、肖俊杰教授为共同通讯作者。Circulation是心血管研究领域的顶尖期刊
，该期刊的影响因子为37.8分。

运动诱导生理性心肌肥厚的分子机制研究是发现心肌；ば掳械愕闹匾揪。然而
，运动响应分子对心肌细胞存活、代谢的调控机制仍有待深入探究。该工作首先构建了游泳运动诱导生理性心肌肥厚的小鼠模型
，发现Hmbox1下调是运动诱导生理性心肌肥厚所必需。接着
，基于腺相关病毒AAV9注射小鼠和心肌特异性敲除Hmbox1小鼠
，发现抑制Hmbox1能够减轻心肌缺血/再灌注损伤
，改善心力衰竭。值得注意的是
，Hmbox1在心肌梗死患者心脏组织中表达上调
，而下调Hmbox1能显著降低人胚胎干细胞来源的心肌细胞的凋亡。进一步结合RNA测序和心肌细胞代谢分析
，阐明Hmbox1下调通过激活葡萄糖激酶编码基因Gck
，促进心肌细胞的葡萄糖代谢和线粒体有氧呼吸
，抑制心肌细胞凋亡。最后
，鉴定出ETS1是Hmbox1上游的转录负调控因子
，过表达ETS1能够改善心肌缺血/再灌注损伤。

该工作依托上海市工程中心、教育部国际合作联合实验室、上海市“一带一路”国际合作联合实验室完成
，并得到了国家自然科学基金、上海市科委基金、上海市“曙光计划”、上海市启明星等项目的大力资助和支持。

综上
，该研究明确了Hmbox1下调在运动诱导生理性心肌肥厚中的功能
，揭示了抑制Hmbox1促进心肌细胞存活和葡萄糖代谢、改善心肌缺血/再灌注损伤的作用及机制。该研究为运动响应分子调控心肌细胞存活和代谢提供了新见解
，抑制Hmbox1为促进心肌；ぁ⒎乐涡牧λソ咛峁┝巳碌陌斜。

图：抑制Hmbox1参与介导运动诱导的生理性心肌肥厚
，通过改善心肌细胞存活和葡萄糖代谢；ば脑嗟挚谷毖/再灌注损伤。